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SAMe (S-adenosyl methionine) अवसाद के लिए सबसे अधिक चिकित्सात्मक रूप से अध्ययन किए जाने वाले प्राकृतिक यौगिकों में से एक है, जहां सिस्टेमैटिक रिव्यूज में यह पाया गया है कि इसके प्रभाव औषधि से मिलने वाले अवसादरोधी दवाओं के तुलनीय हैं और इसके दुष्प्रभाव कम हैं। इस गाइड में SAMe के मिथिलीकरण-संचालित अवसादरोधी तंत्र के पीछे का विज्ञान, प्रमाण-आधारित खुराक प्रोटोकॉल (दैनिक 200–1,600 मिलीग्रा), द्विध्रुवीय विकार सहित महत्वपूर्ण प्रतिबंध, और इस प्रभावी लेकिन महंगे सप्लीमेंट के लिए यथार्थवादी अपेक्षाओं को कवर किया गया है।